Marcadores del envejecimiento<\/strong><\/h2>\nPara que un factor pueda considerarse marcador del envejecimiento debe cumplir los siguientes criterios (Recuadro 1)<\/span> ( 1 )<\/span>:<\/p>\n\nManifestarse durante el proceso normal de envejecimiento.<\/li>\n El agravamiento experimental debe acelerar el envejecimiento.<\/li>\n La mejora experimental debe retrasar el envejecimiento y aumentar la esperanza de vida.<\/li>\n<\/ol>\nSin embargo, puesto que muchos de estos factores est\u00e1n interrelacionados, es dif\u00edcil que se cumplan estos criterios. En este art\u00edculo los abordaremos por separado y revisaremos su aplicaci\u00f3n en gatos, tanto en el envejecimiento como en las enfermedades relacionadas con la edad.<\/p>\nRecuadro 1.<\/span> Marcadores del envejecimiento.<\/figcaption>\n\u00a9 From
( 1 )<\/span>\/redrawn by Sandrine Font\u00e8gne<\/div>\n<\/figure>\nInestabilidad gen\u00f3mica<\/strong><\/h3>\nEl primer marcador del envejecimiento es la acumulaci\u00f3n de da\u00f1o gen\u00e9tico causado por la exposici\u00f3n a factores ex\u00f3genos y end\u00f3genos. El envejecimiento est\u00e1 asociado con un aumento del da\u00f1o celular y una disminuci\u00f3n del proceso de reparaci\u00f3n, afectando al ADN nuclear, al ADN mitocondrial y a la arquitectura nuclear ( 1 )<\/span>. En gatos, la principal consecuencia de estos procesos posiblemente sea el mayor riesgo de desarrollar neoplasias con la edad ( 3 )<\/span> y al igual que en muchos tipos de c\u00e1ncer del ser humano, se ha demostrado un aumento de la inestabilidad gen\u00e9tica en determinadas l\u00edneas tumorales.<\/p>\nLos tumores tiroideos son unas de las neoplasias m\u00e1s frecuentes en los gatos, provocan hipertiroidismo y afectan hasta al 8,7% de los gatos de m\u00e1s de 10 a\u00f1os; sin embargo, la mayor\u00eda de los veterinarios no considera que este trastorno sea un \u201cc\u00e1ncer\u201d (Figura 4)<\/span> (Figura 5)<\/span>. El hipertiroidismo felino suele estar causado por un adenoma funcional de la gl\u00e1ndula tiroides y es similar a la enfermedad de Plummer del ser humano. Otra causa menos frecuente es el carcinoma tiroideo y no se ha documentado la presencia de autoanticuerpos tiroideos en los gatos, a diferencia de en las personas con enfermedad de Graves, que es la forma de hipertiroidismo m\u00e1s frecuente.<\/p>\nFigura 4.<\/span> Gato de 9 a\u00f1os de edad con hipertiroidismo temprano.<\/figcaption>\n\u00a9 FHAC<\/div>\n<\/figure>\n
Figura 5.<\/span> Gato de 10,5 a\u00f1os con hipertiroidismo descontrolado; n\u00f3tese el mal estado del pelaje, la p\u00e9rdida de peso y el deficiente tono muscular. <\/figcaption>\n\u00a9 FHAC<\/div>\n<\/figure>\n
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La etiopatogenia del hipertiroidismo felino es compleja y multifactorial. Se cree que los factores ambientales influyen en el desarrollo de esta enfermedad ( 9 )<\/span>, y aunque todav\u00eda queda por determinar el papel de la alimentaci\u00f3n ( 10 )<\/span>, se han identificado cambios en la expresi\u00f3n gen\u00e9tica que podr\u00edan estar involucrados; por ejemplo, en gatos hipertiroideos con adenomas se ha detectado la sobreexpresi\u00f3n de la prote\u00edna c-RAS ( 11 )<\/span>, al igual que mutaciones en el gen Gs\u03b1<\/sub> ( 12 )<\/span>. Tambi\u00e9n se han identificado mutaciones som\u00e1ticas en el gen del receptor de la hormona estimulante de la tiroides en los gatos afectados ( 13 )<\/span>. La etiopatogenia del hipertiroidismo felino es compleja y multifactorial.<\/p>\nDesgaste telom\u00e9rico<\/strong><\/h3>\nEl desgaste telom\u00e9rico cumple con todos los criterios de los marcadores del envejecimiento. Los tel\u00f3meros son estructuras protectoras que \u201ctapan\u201d los extremos de los cromosomas y ayudan a mantener la estabilidad gen\u00e9tica, pero cada vez que los cromosomas se replican, se van acortando. Dada su importancia, este marcador se considera de forma independiente (Figura 6)<\/span> ( 1 )<\/span>. Las c\u00e9lulas som\u00e1ticas de los mam\u00edferos tienen un bajo (o nulo) nivel de telomerasas (ribonucleoprote\u00ednas que reparan los tel\u00f3meros); esto significa que la capacidad de reparaci\u00f3n natural de los tel\u00f3meros es reducida, lo que puede provocar da\u00f1os persistentes en el ADN. A medida que los tel\u00f3meros se acortan con la edad, llega un momento cr\u00edtico en el que el organismo lo detecta como ADN da\u00f1ado, desencadenando la senescencia celular y\/o apoptosis. Estudios espec\u00edficos realizados en felinos han demostrado que se produce un acortamiento telom\u00e9rico en la ERC y, con la edad, en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas; en algunos tumores tambi\u00e9n se ha observado la expresi\u00f3n de la telomerasa en algunos tumores, lo que permite la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas sin control.<\/p>\nFigura 6.<\/span> Los tel\u00f3meros (de color morado en la imagen) protegen los extremos de los cromosomas y contribuyen al mantenimiento de la estabilidad gen\u00e9tica, pero pueden acortarse con cada replicaci\u00f3n cromos\u00f3mica. Finalmente, su longitud se vuelve cr\u00edtica desencadenando la senescencia celular y\/o apoptosis.<\/figcaption>\n\u00a9 Shutterstock<\/div>\n<\/figure>\n
Alteraciones epigen\u00e9ticas<\/strong><\/h3>\nLa alteraci\u00f3n epigen\u00e9tica se define como un cambio heredable que no afecta a la secuencia cromos\u00f3mica, pero da lugar a una alteraci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Puede ser de tres tipos:<\/p>\n
\nMetilaci\u00f3n del ADN<\/em>:<\/strong> es un proceso biol\u00f3gico por el cual se incorporan grupos metilo a la mol\u00e9cula de ADN, alterando la actividad de un segmento del ADN sin modificar la secuencia gen\u00e9tica. Es un proceso esencial para el desarrollo normal y est\u00e1 asociado a diversos procesos patol\u00f3gicos y fisiol\u00f3gicos clave; sin embargo, el envejecimiento est\u00e1 relacionado con una disminuci\u00f3n de la metilaci\u00f3n global del ADN y un aumento de la metilaci\u00f3n local ( 1 )<\/span>. Recientemente se ha investigado su aplicaci\u00f3n como \u201creloj\u201d epigen\u00e9tico de las personas y hay estudios que demuestran cambios similares en c\u00e1nidos y otros mam\u00edferos ( 14 )<\/span>.<\/li>\nModificaci\u00f3n de las histonas<\/em>: las histonas, y particularmente las sirtuinas, son un grupo de prote\u00ednas de los mam\u00edferos implicadas en la salud celular. Las sirtuinas est\u00e1n codificadas por los genes SIRT; se sabe que las producidas por SIRT1, 3 y 6 contribuyen al envejecimiento saludable ( 1 )<\/span>, y se ha demostrado que la Sirtuina 1 suprime la inflamaci\u00f3n en los fibroblastos felinos ( 15 )<\/span>. Tambi\u00e9n se ha iniciado una investigaci\u00f3n preliminar sobre la forma en el que el resveratrol (activador de la sirtuina) es metabolizado en gatos, puesto que podr\u00eda utilizarse como aditivo alimentario para reducir los estados proinflamatorios asociados al envejecimiento ( 16 )<\/span>.<\/li>\nRemodelaci\u00f3n de la cromatina<\/em>: en las c\u00e9lulas envejecidas, tanto fisiol\u00f3gica como patol\u00f3gicamente, se produce una disminuci\u00f3n de las prote\u00ednas cromos\u00f3micas, as\u00ed como alteraciones en la arquitectura cromos\u00f3mica. Se sabe que la sub- y sobre-expresi\u00f3n de la prote\u00edna de la heterocromatina alfa-1 influye en la longevidad y en la fuerza muscular de las moscas, y la heterocromatina tiene un papel en el ensamblaje de los tel\u00f3meros, lo que indica que los factores epigen\u00e9ticos tienen un impacto en la longitud de los tel\u00f3meros.<\/li>\n<\/ul>\nEn el futuro, la capacidad de controlar las alteraciones epigen\u00e9ticas permitir\u00e1 la manipulaci\u00f3n gen\u00e9tica para aumentar la longevidad y, lo que es m\u00e1s importante, para conservar las funciones y reducir la debilidad, por lo que se podr\u00e1 vivir durante m\u00e1s tiempo y con una mejor salud.<\/p>\n
Nathalie J. Dowgray<\/cite><\/blockquote>\nP\u00e9rdida de proteostasis<\/strong><\/h3>\nLa proteostasis es la capacidad para estabilizar correctamente las prote\u00ednas plegadas e implica mecanismos que las repliegan o eliminan mediante degradaci\u00f3n o autofagia. El envejecimiento est\u00e1 asociado con una proteostasis alterada, y en las personas, existe una asociaci\u00f3n entre algunas enfermedades relacionadas con la edad y la expresi\u00f3n cr\u00f3nica de prote\u00ednas desplegadas, mal plegadas o agregadas ( 1 )<\/span>. En gatos mayores con trastornos de comportamiento se han encontrado placas \u03b2-amiloide y tambi\u00e9n se ha relacionado la fosforilaci\u00f3n de prote\u00edna tau<\/em> con el desarrollo de convulsiones en gatos de edad avanzada. Se ha estimado que la mortalidad felina por trastornos comportamentales y neurol\u00f3gicos es del 1,3% (edad media de 16 a\u00f1os ) y 7% (edad media de 15,1 a\u00f1os), respectivamente ( 2 )<\/span>, aunque las neoplasias tambi\u00e9n pueden haber contribuido en algunos casos. El dep\u00f3sito de amiloide pancre\u00e1tico est\u00e1 relacionado con la diabetes felina y la amiloidosis tambi\u00e9n es un hallazgo frecuente en la necropsia de gatos con ERC. Experimentalmente, se ha demostrado que la manipulaci\u00f3n de la autofagia promueve la longevidad y actualmente se est\u00e1 investigando en perros el uso de la rapamicina en el envejecimiento, ya que es una mol\u00e9cula con propiedades inmunosupresoras y antiproliferativas en c\u00e9lulas de mam\u00edferos ( 17 )<\/span>.<\/p>\nDesregulaci\u00f3n en la detecci\u00f3n de nutrientes<\/strong><\/h3>\nLa detecci\u00f3n de nutrientes es la capacidad de las c\u00e9lulas de reconocer y responder a los sustratos energ\u00e9ticos (como la glucosa) y se cree que su alteraci\u00f3n puede estar relacionada con el envejecimiento. Por ejemplo, la v\u00eda de la insulina y del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) se ha conservado bien a lo largo de la evoluci\u00f3n y la manipulaci\u00f3n de esta v\u00eda (y de algunas \u201cdianas\u201d de la misma) se ha relacionado con la longevidad. En t\u00e9rminos m\u00e1s generales, se sabe que la restricci\u00f3n cal\u00f3rica aumenta la vida \u00fatil de muchas especies, tanto a trav\u00e9s de la activaci\u00f3n de esta v\u00eda, como de otras relacionadas con grupos proteicos clave que conforman los sistemas de detecci\u00f3n de nutrientes. En perros, actualmente se est\u00e1 investigando el posible beneficio de ciertos f\u00e1rmacos como la rapamicina, que imitan los efectos de la restricci\u00f3n diet\u00e9tica al suprimir la v\u00eda de detecci\u00f3n de nutrientes, aunque el efecto de la ingesta cal\u00f3rica controlada en estas v\u00edas todav\u00eda no se ha estudiado en gatos. Sin embargo, en gatos de edad avanzada se ha observado la disminuci\u00f3n de los niveles s\u00e9ricos de IGF-1 ( 18 )<\/span>, y en otras especies, se ha descrito la disminuci\u00f3n de la hormona del crecimiento (GH) y del IGF-1 durante el proceso normal de envejecimiento. Este puede ser un mecanismo de defensa en el que la disminuci\u00f3n de la GH y del IGF-1 conduce a la reducci\u00f3n del crecimiento celular, del metabolismo y a menores tasas de da\u00f1o celular, como un intento del organismo para alargar la esperanza de vida. En condiciones de laboratorio tambi\u00e9n se ha observado una disminuci\u00f3n de la GH y del IGF-1 en el envejecimiento prematuro, por lo que, en algunos casos, este mecanismo de defensa puede llegar a acelerar el envejecimiento. En gatos mayores se ha estudiado la disminuci\u00f3n de los niveles de IGF-1 para determinar si la homeostasis de los linfocitos se ve afectada, ya que la disminuci\u00f3n del recuento de linfocitos T est\u00e1 asociada con la inmunosenescencia, pero todav\u00eda no se ha encontrado un efecto directo en los linfocitos de la sangre perif\u00e9rica ( 18 )<\/span>. En gatos con acromegalia, como consecuencia de un tumor hipofisario, se ha descrito el aumento patol\u00f3gico del IGF-1 s\u00e9rico secundario al aumento de la secreci\u00f3n de la GH. Sin un tratamiento se producir\u00e1 un aumento del metabolismo y del crecimiento celular, lo que afecta a la esperanza de vida, puesto que estos gatos presentan diabetes mellitus<\/em> resistente a la insulina y suelen fallecer por insuficiencia cardiaca congestiva, ERC o por problemas relacionados con la expansi\u00f3n de la masa hipofisaria.<\/p>\nFigura 7.<\/span> La obesidad puede favorecer la aparici\u00f3n de diferentes problemas en el gato, como la osteoartritis y la dificultad para acicalarse. Tambi\u00e9n est\u00e1 asociada con una menor esperanza de vida.<\/figcaption>\n\u00a9 Shutterstock<\/div>\n<\/figure>\n
Hoy en d\u00eda, la obesidad es una enfermedad ampliamente reconocida en nuestras mascotas y que tiene numerosos efectos metab\u00f3licos (Figura 7)<\/span>; es posible que la obesidad influya en la esperanza de vida, en parte debido a la desregulaci\u00f3n de las v\u00edas de detecci\u00f3n de nutrientes, aunque esto todav\u00eda se tiene que determinar. En gatos, se ha asociado una puntuaci\u00f3n de la condici\u00f3n corporal (PCC) baja o muy alta (9\/9) con una menor esperanza de vida ( 19 )<\/span>.<\/p>\nDisfunci\u00f3n mitocondrial<\/strong><\/h3>\nSe ha demostrado que la disfunci\u00f3n mitocondrial acelera el envejecimiento en mam\u00edferos. Antes se pensaba que las especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS), que son sustancias qu\u00edmicamente reactivas que contienen ox\u00edgeno, causaban una disfunci\u00f3n mitocondrial a trav\u00e9s de los radicales libres, pero actualmente se considera que son se\u00f1ales para ayudar a mantener las respuestas homeost\u00e1ticas en las c\u00e9lulas, aunque una vez superado un umbral pueden agravar el da\u00f1o asociado al envejecimiento ( 1 )<\/span>. En un estudio del 2013 ( 20 )<\/span> se ha indicado que los gatos machos podr\u00edan tener un mayor riesgo oxidativo que las hembras, aunque la relevancia de estos resultados para el envejecimiento no est\u00e1 clara, debido al nuevo planteamiento respecto al papel de los ROS. En las personas, el entrenamiento de resistencia y el ayuno intermitente promueven la longevidad al disminuir la degeneraci\u00f3n mitocondrial; adem\u00e1s los tel\u00f3meros y las sirtuinas tambi\u00e9n parecen desempe\u00f1ar un papel protector ( 1 )<\/span>.<\/p>\nSenescencia celular<\/strong><\/h3>\nLa senescencia celular es una detenci\u00f3n estable del ciclo celular acoplada a cambios fenot\u00edpicos estereotipados; puede desencadenarse por el acortamiento de tel\u00f3meros o por otros est\u00edmulos asociados al envejecimiento ( 1 )<\/span>. La senescencia no se produce en todos los tejidos envejecidos; la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas senescentes en los tejidos puede deberse a una mayor producci\u00f3n o (posiblemente por una respuesta inmunocomprometida) a una menor eliminaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas ( 1 )<\/span>. Se cree que la senescencia es un proceso natural dise\u00f1ado para eliminar las c\u00e9lulas da\u00f1adas y potencialmente oncog\u00e9nicas, lo que en principio ser\u00eda beneficioso, pero si se produce una disminuci\u00f3n tanto en la eliminaci\u00f3n como en la sustituci\u00f3n de las c\u00e9lulas senescentes, a medida que el tejido envejece, se podr\u00eda favorecer el proceso del envejecimiento ( 1 )<\/span>. Las c\u00e9lulas senescentes tambi\u00e9n tienen un secretoma proinflamatorio (conjunto de prote\u00ednas expresadas por un organismo y secretadas al espacio extracelular) lo que podr\u00eda contribuir al envejecimiento. En un estudio, aunque no lleg\u00f3 a ser estad\u00edsticamente significativo, adem\u00e1s del acortamiento de los tel\u00f3meros en el tejido renal de gatos con ERC, se detect\u00f3 mediante tinci\u00f3n un aumento de la actividad \u03b2-galactosidasa asociada a la senescencia ( 21 )<\/span>. Adem\u00e1s, existen evidencias de que la senescencia celular podr\u00eda estar asociada con la respuesta inflamatoria cr\u00f3nica y la fibrosis que dar\u00e1n lugar al desarrollo de enfermedad renal en el gato. La senescencia puede causar una disminuci\u00f3n en el potencial proliferativo de las c\u00e9lulas epiteliales tubulares renales, lo que contribuye, junto con los efectos del acortamiento de tel\u00f3meros, al desarrollo de ERC ( 22 )<\/span>.<\/p>\nAgotamiento de c\u00e9lulas madre<\/strong><\/h3>\nCon el agotamiento de c\u00e9lulas madre se produce una disminuci\u00f3n general de los procesos regenerativos de los tejidos, no solo por la falta de sustituci\u00f3n de las c\u00e9lulas sanas, sino tambi\u00e9n por la menor \u201cinmunosenescencia\u201d, que son los procesos inmunol\u00f3gicos del organismo, por los cuales se eliminan los tejidos da\u00f1ados o senescentes ( 1 )<\/span>. Se piensa que esto se debe a la disminuci\u00f3n de la hematopoyesis, lo que da lugar a anemia, al aumento del riesgo de neoplasias mieloides y a la disminuci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias adaptativas ( 1 )<\/span>. En estudios se ha demostrado una reducci\u00f3n de c\u00e9lulas-T, c\u00e9lulas-B y de las c\u00e9lulas natural killer <\/em>(NK) en gatos de edad avanzada (10-14 a\u00f1os) frente a gatos j\u00f3venes (2-5 a\u00f1os)(23). Aunque estos cambios inmunitarios no parecen afectar a la susceptibilidad a infecciones, siempre que en la edad adulta joven se desarrolle una fuerte respuesta inmunitaria, s\u00ed tienen un impacto en el desarrollo de t\u00edtulos de anticuerpos tras la administraci\u00f3n de una vacuna nueva. En el 2010 se public\u00f3 un resumen de investigaci\u00f3n sobre el envejecimiento inmunitario felino, pero desde entonces, no se ha documentado la existencia de otros estudios espec\u00edficos en este campo ( 24 )<\/span>.<\/p>\nAlteraci\u00f3n de la comunicaci\u00f3n intercelular<\/strong><\/h3>\nEl envejecimiento tambi\u00e9n afecta a la comunicaci\u00f3n intercelular, ya sea endocrina, neuroendocrina o neuronal. En t\u00e9rminos generales, el envejecimiento conduce a la desregulaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n neurohormonal, al aumento de reacciones inflamatorias, a cambios en el ambiente pericelular y extracelular y a la disminuci\u00f3n en la inmunovigilancia, lo que aumenta el riesgo de pat\u00f3genos y de transformaciones hacia c\u00e9lulas malignas ( 1 )<\/span>. Tambi\u00e9n es probable que los cambios en la comunicaci\u00f3n intracelular est\u00e9n implicados en la progresi\u00f3n de la fibrosis renal en la ERC felina ( 22 )<\/span>. Para denominar al estado proinflamatorio asociado al envejecimiento a menudo se utiliza el t\u00e9rmino en ingl\u00e9s \u201cinflammaging\u201d, que hace referencia a la acumulaci\u00f3n de muchos de los factores discutidos anteriormente ( 1 )<\/span>.<\/p>\n <\/div>\n
\u00bfQu\u00e9 podemos hacer por nuestros gatos?<\/strong><\/h2>\nLa investigaci\u00f3n de los diferentes factores implicados puede conducir al desarrollo de nuevos m\u00e9todos que permitan combatir el envejecimiento antes de que aparezcan las enfermedades, pero dados los conocimientos actuales, el mensaje m\u00e1s importante para los veterinarios en realidad es muy elemental: se debe promover el mantenimiento de la condici\u00f3n corporal \u00f3ptima, puesto que probablemente es beneficioso tanto para aumentar la esperanza de vida como el tiempo libre de enfermedad. Existen estudios que indican que los gatos con una PCC de 6\/9 o m\u00e1s, tienen un mayor riesgo de presentar varias enfermedades ( 25 )<\/span>, aunque solo la puntuaci\u00f3n de 9\/9 se ha asociado con una menor esperanza de vida ( 19 )<\/span>. Por tanto, probablemente lo \u00f3ptimo para la salud y la longevidad sea mantener una PCC comprendida entre 5 y 6.<\/p>\n<\/section>\n\nCONCLUSI\u00d3N<\/h2>\n Con vistas al futuro, podemos plantear la hip\u00f3tesis de que se desarrollar\u00e1n dietas, nutrac\u00e9uticos o tratamientos que se podr\u00e1n instaurar en la edad adulta (o tan pronto como se detecten los cambios asociados al envejecimiento) para ayudar a mantener el estado de salud durante m\u00e1s tiempo. Todos los mecanismos que favorecen la reparaci\u00f3n del ADN, el alargamiento de tel\u00f3meros (o la prevenci\u00f3n del acortamiento), el aumento de autofagia, la mejora en la eliminaci\u00f3n de c\u00e9lulas senescentes y el aumento de la s\u00edntesis de c\u00e9lulas madre (que contribuir\u00e1 a la producci\u00f3n de poblaciones de c\u00e9lulas sanas) tendr\u00e1n un efecto cascada promoviendo el tiempo de vida saludable y, probablemente, la esperanza de vida de nuestras mascotas. Aunque la \u201cfuente de la juventud\u201d es un concepto m\u00edtico, existe una expectativa real de que se desarrollar\u00e1n m\u00e9todos para intervenir sobre muchos de estos mecanismos. Particularmente, en el caso del gato dada la prevalencia de la ERC un \u00e1rea que merece especial atenci\u00f3n es la salud y la funci\u00f3n renal. Sin embargo, como todos estos procesos est\u00e1n interrelacionados, es necesario seguir investigando mucho m\u00e1s, puesto que una sustancia puede tener un efecto positivo sobre un tejido, pero negativo sobre otros factores.<\/p>\n<\/footer>\n REFERENCIAS<\/h2>\n\nL\u00f3pez-Ot\u00edn C, Blasco MA, Partridge L, et al.<\/em> The hallmarks of aging. Cell<\/em> 2013;153(6):1194-1217.<\/li>\nO\u2019Neill DG, Church DB, McGreevy PD, et al<\/em>. Longevity and mortality of owned dogs in England. Vet J<\/em> 2013;198(3):638-643.<\/li>\nO\u2019Neill DG, Church DB, McGreevy PD, et al<\/em>. Longevity and mortality of cats attending primary care veterinary practices in England. J Feline Med Surg <\/em>2015;17(2):125-133.<\/li>\nBellows J, Center S, Daristotle L, et al<\/em>. Aging in cats: common physical and functional changes. J Feline Med Surg<\/em> 2016;18(7):533-550.<\/li>\nSlingerland LI, Hazewinkel HAW, Meij BP, et al<\/em>. Cross-sectional study of the prevalence and clinical features of osteoarthritis in 100 cats. Vet J<\/em> 2011;187(3):304-309.<\/li>\nBellows J, Center S, Daristotle L, et al<\/em>. Evaluating aging in cats: how to determine what is healthy and what is disease. J Feline Med Surg<\/em> 2016;18(7):551-570.<\/li>\nTwedt D. The feline decline: what\u2019s normal, what\u2019s not. In: Proceedings. The Science of Aging: Inside and Out. <\/em>North American Veterinary Conference 2004.<\/li>\nGilmore KM, Greer KA. Why is the dog an ideal model for aging research? Exp Gerontol<\/em> 2015;71:14-20.<\/li>\nPoutasse CM, Herbstman JB, Peterson ME, et al<\/em>. Silicone pet tags associate tris (1,3-dichloro-2-isopropyl) phosphate exposures with feline hyperthyroidism. Environ Sci Technol<\/em> 2019;53(15):9203-9213.<\/li>\nvan Hoek I, Hesta M, Biourge V. A critical review of food-associated factors proposed in the etiology of feline hyperthyroidism. J Feline Med Surg<\/em> 2015;17(10):837-847.<\/li>\nMerryman JI, Buckles EL, Bowers G, et al<\/em>. Overexpression of c-Ras in hyperplasia and adenomas of the feline thyroid gland: an immunohistochemical analysis of 34 cases. Vet Pathol<\/em> 1999;36(2):117-224.<\/li>\nPeeters ME, Timmermans-Sprang EPM, Mol JA. Feline thyroid adenomas are in part associated with mutations in the G(s alpha) gene and not with polymorphisms found in the thyrotropin receptor. Thyroid<\/em> 2002;12(7):571-575.<\/li>\nWatson SG, Radford AD, Kipar A, et al<\/em>. Somatic mutations of the thyroid-stimulating hormone receptor gene in feline hyperthyroidism: parallels with human hyperthyroidism. J Endocrinol<\/em> 2005;186(3):523-537.<\/li>\nThompson MJ, von Holdt B, Horvath S, et al<\/em>. An epigenetic aging clock for dogs and wolves. Aging<\/em> (Albany NY) 2017;9(3):1055-1068.<\/li>\nIshikawa S, Takemitsu H, Habara M, et al<\/em>. Sirtuin 1 suppresses nuclear factor \u03baB induced transactivation and pro-inflammatory cytokine expression in cat fibroblast cells. J Vet Med Sci<\/em> 2015;77(12):1681-1684.<\/li>\nBurnett K, Puschner B, Ramsey JJ, et al<\/em>. Lack of glucuronidation products of trans-resveratrol in plasma and urine of cats. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl)<\/em> 2017;101(2):284-292.<\/li>\nUrfer SR, Kaeberlein TL, Mailheau S, et al<\/em>. A randomized controlled trial to establish effects of short-term rapamycin treatment in 24 middle-aged companion dogs. GeroScience<\/em> 2017;39(2):117-127.<\/li>\nCampbell DJ, Rawlings JM, Heaton PR, et al<\/em>. Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and its association with lymphocyte homeostasis in the ageing cat. Mech Ageing Dev<\/em> 2004;125(7):497-505.<\/li>\nTeng KT, McGreevy PD, Toribio J-AL, et al<\/em>. Strong associations of 9-point body condition scoring with survival and lifespan in cats. J Feline Med Surg<\/em> 2018;1110-1118.<\/li>\nCastillo C, Pereira V, Abuelo A, et al<\/em>. Preliminary results in the redox balance in healthy cats: influence of age and gender. J Feline Med Surg<\/em> 2013;15(4):328-332.<\/li>\nQuimby JM, Maranon DG, Battaglia CLR, et al<\/em>. Feline chronic kidney disease is associated with shortened telomeres and increased cellular senescence. Am J Physiol Renl Physiol<\/em> 2013;305(3);F295-303.<\/li>\nLawson J, Elliott J, Wheeler-Jones C, et al<\/em>. Renal fibrosis in feline chronic kidney disease: known mediators and mechanisms of injury. Vet J<\/em> 2015;203(1):18-26.<\/li>\nCampbell DJ, Rawlings JM, Koelsch S, et al<\/em>. Age-related differences in parameters of feline immune status.
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\n![\"Nathalie](\"https:\/\/vetfocus.royalcanin.com\/data\/authors\/121.jpg\" "\\"Nathalie")
\u201cLa profesi\u00f3n veterinaria, del mismo modo que se enfoca en la enfermedad, deber\u00eda enfocarse en la biolog\u00eda del envejecimiento para que los animales de compa\u00f1\u00eda tengan una vida m\u00e1s larga y saludable.\u201dNathalie J. Dowgray<\/cite><\/blockquote>\n![](\"https:\/\/vetfocus.royalcanin.com\/data\/document\/img\/2\/1159.800.0LuXiup6n7vs1ek3OAh6.png?1604920833\")
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